EB病毒感染實驗室診斷方法與鼻咽癌的關系(簡述)

EB病毒是一種重要的感染人類的DNA病毒。EBV是DNA病毒,屬皰疹病毒γ亞科,與單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)和Ⅱ型(HSV-2)、巨細胞病毒(CMV)、水痘-帶皰疹病毒(VZV)和近年發現的人類第6型皰疹病毒同屬人類皰疹病毒組,相互間在形態上難以區分,增殖方式也類似。與EBV感染有關的疾病很多,特別 是與鼻咽癌有密切關系。? 在我國,幾乎所有四歲以上的人群均已感染過EBV,80%以上的健康成人是EBV攜帶者。特別在珠江三角洲及香港地區,是世界上NPC的高發區。根據中山 市的NPC統計資料,NPC的年齡性別校正的發病率為18.12/10萬(男:25.60 /10萬;女:11.05/10萬)。97%的NPC為非角化性癌。其中主要是未分化癌, 約占90%; 還有少數是分化型非角化性癌,約占10%。幾乎100%的鼻咽非角化性癌均有EBV感染。1997年世界衛生組織的國際抗癌聯盟年會上把EBV歸類為第一 類致癌物。

隨著近代分子生物學的發展,對EBV感染的診斷,從原理到方法都得到了突飛猛進的發展。對病原的測定,由于操作要求高、設備及試劑 昂貴等,應用受到限制,因此EBV感染的免疫血清學檢測是目前NPC篩查最常用的手段。NPC的早期診斷與臨床分期對放療的療效意義重大,病期越早,療效 越高;病期越晚,療效越低。

EBV感染B淋巴細胞分為潛伏感染和溶解性感染兩種,潛伏感染有三型,各型感染都表達EBNA1抗原,所以選用EBNA1抗原免疫應答產生的各類抗體作為EBV感染的血清學指標最有代表意義。與EBV感染相關的疾病很多。重要的有:傳染性單核細胞增多癥、NPC和鼻咽以外 (例如肺、腮腺、鼻腔鼻竇、扁桃體、胃等處) 的淋巴上皮瘤樣癌、鼻型結外NK/T細胞淋巴瘤 、淋巴瘤樣肉芽腫病、Burkitt 淋巴瘤、一些腸病型T細胞淋巴瘤、一些經典Hodgkin淋巴瘤、一些外周T細胞和B細胞淋巴瘤以及器官移植后的淋巴組織增生癥(PTLD),等等。EBV感染B淋巴細胞分為潛伏感染(latent infection)和溶解性感染(lytic infection)二種。潛伏感染有三型,Ⅰ型潛伏感染表達EBNA1抗原,病征為Burkitt 淋巴瘤(BL);Ⅱ型潛伏感染主要表達EBNA1抗原和LMP1、LMP2A、LMP2B抗原,病征為NPC和Hodgkin淋巴瘤,研究表明LMP1抗原很可能是誘發腫瘤(Tumour)的主要因素,但由于LMP1在血清中產生的抗體含量低,較難檢測,因此不選用它作為血清學指標;Ⅲ型潛伏感染主要表達EBNA1、EBNA2、EBNA3、EBNA4、EBNA5、EBNA6 六種核抗原,病征為PTLD。由此可見,選用EBNA1抗原免疫應答產生的各類抗體作為EBV潛伏感染的血清學指標最有代表意義。

由于鼻咽癌的主要表現是EBV潛伏感染伴有小量的溶解性感染(約15%~20%),溶解性感染出現三個時相,首先表達立即早期抗原(Zebra);接著表 達早期抗原;最后,淋巴細胞的核膜破裂,合成表達了衣殼抗原(VCA)及膜抗原(MA),這一過程有部分會出現流產,不產生衣殼抗原及膜抗原。釋放出來的 EBV合成完整的病毒顆粒后又吸附和侵入B淋巴細胞及其他細胞,在這一轉化過程中病毒基因組被擴大。由此可見,傳統上選用VCA或MA抗原免疫應答產生的 各類抗體作為EB病毒感染篩查試驗指標有一定缺陷,而選用Zcbra抗原免疫應答產生的各類抗體可作為EBV從潛伏期感染到溶解性感染轉折點的血清學指標 優于VCA。

NPC的顯著特征是病人血清中的EBV抗體(尤其是IgA亞型)水平普遍升高,借此可區分NPC與健康攜帶者。這種變化在NPC發病前期將先于癥狀出現,這一血清學特點不僅可用于NPC診斷,而且可作為早期發現癌癥的有效手段。

EBV感染的免疫血清學檢測是NPC早期診斷的常用手段。其目的有兩種,第一,評估患者是否有患鼻咽癌的機會,因為鼻咽癌的癥狀無特異性,只有少數有癥狀的患者在后來被發現患有鼻咽癌,血清學檢測的陽性結果可以指導隨訪的進行,并提示繼續進行組織病理學檢查確診;第二,血清學檢測的陰性結果可用于鼻咽癌排除,提示進行另外的檢查方案,以發現患者的其它的病因。此外, EBV血清學體外診斷也常用于高危人群的篩選和風險評估。

由于NPC主要表現是EBV潛伏感染伴少量溶解性感染,傳統VCA 和EA免疫熒光法或免疫酶法(選用溶解性感染的表達抗原)針對性不強,而且結果判斷欠客觀性;研究表明:EBNA 1 IgA ELISA和 zta IgG ELISA聯合檢測時,比傳統方法的VCA-IgA 具有更高的特異性,其綜合性能超過VCA-IgA和EA-IgA聯合檢測時的相應預測值。而新一代的EBV 酶聯免疫吸附法試劑盒將EBNA 1 IgA、EBNA 1 IgGELISA和zta IgG ELISA結合在一起聯合檢測效果更佳,可克服傳統方法存在的不足,為NPC的早期發現、早期診斷、早期治療提供有力的手 段。

注:不同EBV血清學檢測方法在NPC的體外診斷中的應用(見下表)。

使用范圍

目的

抗體檢測

NPC早期診斷

高危人群篩查

VCA IgA、EBNA1 IgA

NPC早期診斷

風險水平評估

EBNA1 IgA & IgG、zta IgA& IgG

疑似NPC診斷

NPC預測

EA IgA, EBNA1 IgA ,zta IgA& IgG

疑似NPC診斷

NPC排除

VCA IgA EBNA1 IgA ,zta IgA& IgG

 

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